叶酸的五大功效【2023】使用禁忌不容忽视！

叶酸，英文是 Folic Acid 或者 Floate，经常和怀孕一起出现的名词，似乎是孕妇专属维生素，但殊不知，所有人群都需要叶酸这一成分。叶酸对于DNA、RNA等遗传因素有重要作用，这正是其成为孕期重要维生素的原因。

叶酸在人体制造红细胞的过程中也起着重要作用，这对所有人来说就更重要了。那么叶酸到底是什么？是否需要额外补充叶酸？叶酸是否有副作用呢？

叶酸是什么？

叶酸是一组具有相似营养特性的化合物的统称。Folic Acid与Floate是维生素B9的两种存在形式。

• Floate：是维生素B9的天然存在形式，得名于拉丁语“Folium”，意为叶子，因为很多多叶蔬菜都含有天然叶酸，是叶酸的最佳食物来源之一。
• Folic acid：是维生素B9的人工合成形式，也称为蝶酰单谷氨酸 (Pteroylmonoglutamic Acid)，是添加到加工食品中的膳食补充剂，用于补足人体所需的叶酸含量 ^[1]。

叶酸有助于人体在发育初期制造DNA、RNA等遗传物质，遗传物质经由神经管传送到身体各部分，完整且健康的遗传物质是胎儿正常发育的必要部分，所以叶酸在孕前和孕期如此重要^[2]。

叶酸也参与到从骨髓中制造红细胞和白细胞，以及将碳水化合物转化成能力的过程中，所以对于出生后任何时期的人们来说，叶酸都是必要的营养元素^[3]。

叶酸的作用有哪些？

叶酸对人体有着非常重要的作用，比如，促进胚胎发育、制造红细胞、减小中风危险等等。叶酸的功效如下：

1. 促进胚胎健康发育

当受孕细胞开始分裂，遗传因素会决定胚胎的发育走向。尤其是在孕期的前几周，神经管处于打开状态，会将所有遗传信息传送到身体各部位。

叶酸对于遗传因子的产生有着重要作用，而遗传因子的正确与否会决定胎儿的内脏器官、脑部功能、外在骨骼皮肤等是否可以正常发育^[4][5]。

所以，对于孕妇来说，补充叶酸至关重要。

2. 制造红细胞

红细胞存在于人体血液中，其主要功能为将氧气和养分经血管输送到人体全身所有部位。

而叶酸在骨髓制造红细胞的过程中起着重要的作用，足够的叶酸含量有助于人体维持理想红细胞水平^[2]。

3. 预防自闭症谱系障碍

自闭症谱系障碍英文是 Autism spectrum disorder，简称ASD。

自闭症与遗传因素有一定的关系，可能与叶酸在 DNA 甲基化中的作用有关。

研究观察证明，在孕期补充叶酸可能会降低患 ASD 的风险，或降低因产前接触某些药物或是有毒化学物质、而导致后期罹患ASD 的风险概率^[6]。

4. 预防或减缓癌症发展

多项病理学研究表明，叶酸的摄入量和部分癌症的患病风险概率呈负相关关系，包括结直肠癌、肺癌、胰腺癌、食道癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌等。

虽然明确的抗癌机理尚未最终确证，但科学家认为，可能是因为叶酸在一碳代谢中的作用以及随后对 DNA 复制和细胞分裂的影响来预防癌症的发生。

还有研究证据表明，叶酸在减缓癌症发展的过程中也有一定作用，适量的叶酸摄取量，可能会在癌症病发的早起抑制某些癌细胞的增长和扩散^[7][8]。

5. 减小中风风险

在人体叶酸含量普遍偏低的地区进行了一项实验，将患有高血压但没有中风或心肌梗塞病史的成人分为两组，一组服用800微克的叶酸和10毫克的依那普利降压药，另一组则只服用依那普利降压药。

经过多年跟踪健康数据后发现，服用叶酸组的人群，中风风险较只服用降压药组降低21%，且受试者初始体内叶酸含量越低，这一对比效果越明显。

但这种对比在体内初始叶酸含量足够的人群中不明显^[9]。

叶酸缺乏有什么症状？

叶酸缺乏对人体有害，尤其对于孕妇而言，会对胎中的孩子有不利影响。

叶酸缺乏主要有以下几个症状：

A. 贫血

因为叶酸在人体产生红细胞的过程中发挥了一定作用，所以叶酸的缺乏，会降低人体内的红细胞含量，进而降低了体内循环氧气量，会让人产生疲劳、虚弱以及肤色苍白等不适症状，称其为叶酸缺乏性贫血症^[2]。

B. 胎儿发育异常

孕妇身体所含叶酸不足，可能会对胎中孩子造成影响。其产下Neural tube defects（NTDs）婴儿的风险明显增加。

NTDs是大脑和脊髓的严重出生缺陷，会导致脊柱畸形，如脊柱裂，颅骨和大脑畸形，如无脑畸形等^[4]。

自 1998 年美国开始强制强化叶酸以来，NTDs婴儿的出生率下降了28% ^[10]。

叶酸的不足在遗传疾病上的另一个体现是先天性心脏缺陷。

对加利福尼亚的多名婴儿成长跟踪研究显示，在怀孕期间补充足够叶酸和其他维生素的母亲生下患有先天性心脏缺陷宝宝的概率要小得多，这可能是因为心脏组织的发育依赖于需要大量叶酸的细胞^[11][12]。

另外，孕妇体内叶酸含量的不足，也与婴儿出生体重偏低、早产和胎儿生长迟缓有关^[13]。

C. 抑郁症

抑郁症的发作成因有很多，有研究显示，在女性群体中，抑郁症和叶酸缺失有一定关系。

在美国一项对 2,948 名 15 ~ 39 岁的多种族人群研究中发现，重度抑郁症患者体内的叶酸浓度要显著低于从未患过抑郁症的人群。

另一项对 2,791名 20 岁及以上的成年人对照研究中发现，体内含有较高叶酸浓度的人群，其抑郁症患病率较低，并且，这种关联主要体现在女性之中，在男性中无明确关联性^[14][15]。

叶酸食物有哪些?

美国膳食指南提出：

天然的叶酸主要存在于：

• 各种多叶蔬菜、水果；
• 富含蛋白质的食物如瘦肉、家禽、蛋类和奶制品；
• 海鲜产品；
• 豆类如豌豆、扁豆等，以及豆制品；
• 坚果和种子，如杏仁等；

自1998年其，美国强制强化叶酸摄入量，所以在面包、麦片、意大利面等加工产品都会添加一定的叶酸[16]。

叶酸备孕？

叶酸对孕期的重要性在于，在胚胎形成的初期，叶酸可以产生足够的DNA、RNA等遗传因子，足量的遗传因子可以经神经管传导至所有细胞，使其正常分裂并发育。

而神经管会在胎儿开始发育的几周后关闭，所以在受孕细胞开始分裂前，母亲体内已含有足够的叶酸就显得尤为重要，这就是叶酸备孕的重要性。

当一名女性计划怀孕时，补充叶酸应该是最先开始的一项重要任务^[17]。

叶酸什么时候吃？

对于普通人群，叶酸可以通过日常饮食获取^[3]。

对于经化验检测为叶酸缺失人群，可以在医生指导下补充一定时间的叶酸。

对于备孕或怀孕妇女：

• 备孕妇女应在受孕计划前3个月以上开始补充叶酸，以保证体内有足够的叶酸来帮助胎儿健康发育。
• 怀孕妇女应在怀孕前期保证足够的叶酸补充量，怀孕后期则可以根据医生知道调整摄入量^[17]。

叶酸的用量是多少?

根据美国国家膳食补充剂指导，不同年龄段人群推荐的叶酸每日摄入量为：

• 0 ~ 6 个月：65 微克/日
• 7 ~ 12 个月：80 微克/日
• 1 ~ 3 岁：150 微克/日
• 4 ~ 8 岁：200 微克/日
• 9 ~ 13 岁：300 微克/日
• 14 岁以上：400 微克/日
• 孕妇怀孕期间：600 微克/日
• 孕妇哺乳期：500 微克/日

不同年龄段的叶酸摄入上限为^[3]：

• 6 个月：无法建立
• 7至12 个月：无法建立
• 1至3岁：300 微克
• 4至8岁：400 微克
• 9至13岁：600 微克
• 14至18岁：800 微克
• 19岁以上：1,000 微克

之所以有摄入量上限，是因为叶酸属于维生素B族的一员，过量补充叶酸，会导致无法检测其他维生素B族元素的缺失情况。

另外，过量摄入叶酸，可能会导致腹部痉挛、腹泻、皮疹、睡眠障碍、易怒、意识模糊、恶心、胃部不适、行为改变、皮肤反应、癫痫、胀气、兴奋等不良反应^[18]。

叶酸需要每天使用吗？

在美国，因为叶酸存在于大量天然和加工食物中，所以在膳食均衡的情况下，不需要额外每日补充叶酸。

对于治疗叶酸缺失性贫血，建议1岁以上人群的常用剂量为5微克/天，连续服用4个月后，根据血液检测指标再决定是否继续服用^[19]。

对于备孕和孕期妇女，建议每日服用600微克的叶酸来保证体内的充足储备量。进入哺乳期后调整至每日500微克 ^[3]。

叶酸副作用有哪些？

过量服用叶酸，可能会出现腹部痉挛、腹泻、皮疹、睡眠障碍、易怒、意识模糊、恶心、胃部不适等不良反应^[18]。

还有研究显示，高剂量的叶酸摄入量，可能会加速癌症的发展^[8]。

另外，叶酸也会与部分药物发生相互作用而影响效果：

• 与甲氨蝶呤，甲氨蝶呤- Methotrexate，用于治疗癌症和自身免疫性疾病，是一种叶酸拮抗剂，所以服用两者同时服用时，叶酸可能会影响甲氨蝶呤的抗癌作用。
• 抗癫痫药物，例如苯妥英-Phenytoin、卡马西平- Carbamazepine和丙戊酸盐-Valproic acid等，这些药物会降低体内叶酸水平，反向而言，叶酸补充剂可能会降低这些药物的药用功效，因此服用抗癫痫药物的患者应在服用叶酸补充剂前咨询其医疗保健提供者。
• 柳氮磺吡啶- Sulfasalazine，这种成分主要用于治疗溃疡性结肠炎。它会抑制叶酸在肠道内的吸收，导致叶酸缺乏。服用柳氮磺胺吡啶的患者应询问他们的医疗保健提供者，是否应该增加膳食叶酸摄入量^[22]。

叶酸和维生素B12可同时使用吗？

维生素 B12，也称为钴胺素- cyanocobalamin，与叶酸一样为维生素B族成员之一，天然存在于动物食品中。

维生素B12也是形成红细胞和DNA的必要成分，是大脑和神经细胞功能和发育的重要参与者，所以也可以添加到食物或膳食补充剂中^[20]。

目前的研究中，未发现叶酸和维生素 B12 之间存在明显的相互作用，但这并不一定意味着同时服用不存在互相影响，始终建议咨询医疗保健提供者^[21]。

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参考文献

[1] Atli Arnarson BSc, Folic Acid vs. Folate — What’s the Difference? August 19, 2019.

[2] Kathy W. Warwick, R.D., Adam Felman. What to know about folic acid. March 11, 2020.

[3] Folate. National Institutes of Health.

[4] Institute of Medicine. Food and Nutrition Board. Dietary Reference Intakes: Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. Washington, DC: National Academy Press; 1998.

[5] Shaw GM, O’Malley CD, Wasserman CR, et al. Maternal periconceptional use of multivitamins and reduced risk for conotruncal heart defects and limb deficiencies among offspring. Am J Med Genet 1995;59:536-45.

[6] DeVilbiss EA, Gardner RM, Newschaffer CJ, et al. Maternal folate status as a risk factor for autism spectrum disorders: a review of existing evidence. Br J Nutr 2015;114:663-72.

[7] Kim YI. Will mandatory folic acid fortification prevent or promote cancer? Am J Clin Nutr 2004;80:1123-8.

[8] Kim YI. Folate and cancer: a tale of Dr. Jekyll and Mr. Hyde? Am J Clin Nutr 2018;107:139-42. 

[9] Huo Y, Li J, Qin X, et al. Efficacy of folic acid therapy in primary prevention of stroke among adults with hypertension in China: the CSPPT randomized clinical trial. JAMA 2015;313:1325-35.

[10] Williams J, Mai CT, Mulinare J, et al. Updated estimates of neural tube defects prevented by mandatory folic Acid fortification – United States, 1995-2011. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2015;64:1-5. 

[11] Wilson RD, Genetics C, Motherisk. Pre-conceptional vitamin/folic acid supplementation 2007: the use of folic acid in combination with a multivitamin supplement for the prevention of neural tube defects and other congenital anomalies. J Obstet Gynaecol Can 2007;29:1003-13.

[12] Shaw GM, O’Malley CD, Wasserman CR, et al. Maternal periconceptional use of multivitamins and reduced risk for conotruncal heart defects and limb deficiencies among offspring. Am J Med Genet 1995;59:536-45.

[13] Scholl TO, Johnson WG. Folic acid: influence on the outcome of pregnancy. Am J Clin Nutr 2000;71:1295S-303S.

[14] Morris MS, Fava M, Jacques PF, et al. Depression and folate status in the US population. Psychother Psychosom 2003;72:80-7.

[15] Huang X, Fan Y, Han X, et al. Association between serum vitamin levels and depression in U.S. adults 20 years or older based on National Health and Nutrition Examination Survey 2005-2006. Int J Environ Res Public Health 2018;15.

[16]  Dietary Guidelines for Americans

[17] General Information About NTDs, Folic Acid, and Folate, CDC

[18] Folic Acid, WebMD

[19] Folic acid, nhs.uk

[20] Vitamin B12, harward.edu

[21] Drug Interactions between folic acid and Vitamin B12, drug.com

[22] Natural Medicines.2018